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故事发生在一个叫霍普的城市，一个名叫金凯德的黑道领袖用铁腕统治着这里。威廉姆斯是一名前职业杀手，当他试图离开组织时，被人袭击，眼看就要死了。他和凯尔索合作，凯尔索是一个自由搏击手，他的手被金凯德打伤了

故事紧接着第1集开始，在那场致命的病毒肆虐过后，幸存者之一的艾丽斯(米拉·乔沃维奇)从死寂的Raccoon City中心醒来，她被雨伞公司当成了最新型的生化试验品，被赋予超强的力量、感知能力和灵敏度，她的使命是寻找事故中的幸存者艾丽斯与吉尔(西娜·吉罗瑞)、特瑞、卡洛斯等人重新组成了小分队，为了完成任务，他们必须以尽可能快的速度在这座被僵尸所包围的城市中杀出一条血路，否则，等待他们的，只有死路一条。