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两个老铁因为误会可以跟美女宇航员来一发，误打误撞进了太空探索计划，当然凭借他们的技能，结果就是一团糟。美女宇航员气愤之下，把他们弹入宇宙空间，幸运的是，通过时空裂缝，两人穿越到了2022年的美国，而当

该片将以黄鼠狼巴克·怀尔德为主角，讲述巴克与负鼠兄弟Crash和Eddie的故事。

聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。